Asthma remains a major global health problem, affecting more than 260 million people worldwide and contributing substantially to morbidity and mortality.¹ Beyond airway inflammation and bronchoconstriction, increasing attention has been directed toward the role of the microbiome in chronic inflammatory disease, including asthma, particularly through the gut–lung axis.^2,3 Early-life microbial perturbations have been linked to aberrant immune maturation and subsequent susceptibility to allergic airway disease, supporting the concept that asthma may be influenced, at least in part, by microbiota-dependent immune programming.^2,4 Among the proposed mechanisms, short-chain fatty acids (SCFAs) have emerged as key mediators, as they may attenuate allergic airway inflammation by enhancing regulatory immune pathways and maintaining epithelial homeostasis.^5,6

Microbiome-modulating interventions have therefore become an important area of interest in asthma and allergic disease research. These interventions include related but distinct concepts. Probiotics are live microorganisms that may provide health benefits, whereas prebiotics are substrates that selectively support beneficial endogenous microbes and their metabolic activity, including short-chain fatty acid production. Symbiotics combine live microorganisms with substrates intended to support microbial persistence or activity.^7,8 In this study, the focus was the prebiotics–asthma research landscape, while symbiotics and related microbiome concepts were considered when they appeared within the retrieved literature.

Despite increasing interest in this area, research on prebiotics and symbiotics in asthma remains dispersed across allergy, immunology, nutrition, microbiology, and respiratory medicine. This fragmentation makes it difficult to identify how the field has developed, which contributors and publications have shaped the literature, and which themes are emerging. Bibliometric mapping can help address this gap by summarizing publication patterns, citation structures, leading contributors, and keyword evolution in a multidisciplinary research field.⁹ Accordingly, this study aimed to map global research trends, influential contributors, and thematic development in prebiotics–asthma research using bibliometric analysis.

Methodology

This bibliometric study was conducted through four sequential stages: search source and strategy, eligibility criteria and screening, data extraction and quality control, and data analysis and synthesis. The complete study selection and analysis workflow, including the number of records identified, excluded, and included in the final analysis, is presented in Figure 1.

Search source and strategy

Bibliographic records were retrieved from the Scopus database because of its broad coverage of biomedical and life sciences literature and its compatibility with bibliometric analysis tools. The search was applied to the TITLE-ABS-KEY fields without a publication year restriction. Prebiotic-related terms and symbiotics-related terms were combined using OR, and the resulting set was combined with asthma-related terms using AND. The initial Scopus search identified 678 records. After applying database filters for the final publication stage, English language, and document type limited to articles or reviews, 114 records were excluded. The remaining records were screened using predefined title/abstract and full-text eligibility criteria. Disagreements during screening were resolved by consensus among the three reviewers; if consensus was not reached, the final decision was made by majority vote based on the predefined eligibility and exclusion criteria. A total of 296 records met the eligibility criteria and were included in the final bibliometric analysis.

Data extraction and analysis

Data extraction was based on standardized bibliometric variables, including authorship, article title, institutional affiliations, keywords, source journal, citation count, and publication year. Bibliometric visualization and analysis were performed using Biblioshiny from the Bibliometrix R package (version 4.1.3) and VOSviewer (version 1.6.18).^10,11 The analyses included descriptive bibliometric mapping of publication output, citation patterns, leading contributors, and source characteristics, together with keyword co-occurrence mapping and trend topic analysis. Keyword co-occurrence analysis was performed in VOSviewer using full counting, a minimum keyword occurrence threshold of 15, and association strength normalization. A thesaurus file was applied to harmonize synonymous and variant terms, and a remove-list file was used to exclude non-informative terms. Interpretation followed established bibliometric procedures while considering the limitations inherent to bibliometric indicators.¹²

Main information

A total of 296 publications on asthma and prebiotics were retrieved from 166 sources. Although no time restriction was applied during the search, the earliest publication identified in the dataset was published in 2002. Annual scientific production (Figure 2A) showed an overall increase over time, with an annual growth rate of 13.66% and the highest output recorded in 2024 (32 articles). The dataset included 1,249 authors, with an international co-authorship rate of 25.68% and an average of 5.13 co-authors per document. Review articles (n = 188) outnumbered original articles (n = 108). Average citations per year (Figure 2B) fluctuated across the study period and reached their highest level around 2010, whereas publication output continued to increase in later years.

Productivity of key authors, countries, institutions, and sources

Figure 3 presents the leading contributors in terms of authors, countries, institutions, and sources. Johan Garssen was the most prolific author, followed by Gert Folkerts and Susan L. Prescott, while the remaining top authors contributed within a narrower publication range. At the country level, the United States led research output, followed by Australia, the Netherlands, Italy, and China. The other top contributing countries included Canada, Germany, the United Kingdom, Spain, and France. At the institutional level, Utrecht Institute for Pharmaceutical Sciences ranked first, followed by the University of Rochester School of Medicine and Dentistry and Universiteit Utrecht. Other highly productive institutions included The University of British Columbia, The University of Western Australia, and Università degli Studi di Milano. In terms of source productivity, Journal of Allergy and Clinical Immunology, Nutrients, and Frontiers in Immunology were the leading sources, followed by Allergy, Clinical and Experimental Allergy, Frontiers in Pediatrics, and World Allergy Organization Journal.

Most cited publications and citation impact

Presents the 10 most-cited publications on prebiotics, symbiotics, and asthma research, ranked by total citations, citations per year, and normalized total citations. The most cited publication was The First Microbial Colonizers of the Human Gut: Composition, Activities, and Health Implications of the Infant Gut Microbiota, with 1,466 total citations and 162.89 citations per year. The second-ranked publication was Probiotics and prebiotic galacto-oligosaccharides in the prevention of allergic diseases: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial, with 643 total citations and 33.84 citations per year. Several publications also showed high normalized citation values. The First Microbial Colonizers of the Human Gut had a normalized total citation score of 9.48, followed by Bifidobacteria-mediated immune system imprinting early in life (8.88) and Postbiotics—A Step Beyond Pre- and Probiotics (6.35). Other highly cited publications included The Gastrointestinal Microbiome: A Review (520 citations), Production of Chitooligosaccharides and Their Potential Applications in Medicine (518 citations), and Inflammatory Disease Processes and Interactions with Nutrition (483 citations).

Overall, the top-cited publications addressed infant gut microbiota, prebiotic and probiotic interventions, postbiotics, bifidobacteria, nutrition, gastrointestinal microbiome composition, and immune regulation. Across the top 10 publications, total citations ranged from 414 to 1,466, citations per year ranged from 18.82 to 162.89, and normalized total citations ranged from 1.54 to 9.48.

Keyword structure and temporal evolution

The co-occurrence network and trend topic analysis of prebiotics–asthma research is shown in Figure 4. The co-occurrence network was organized around three major domains: mechanistic and immunologic studies (blue cluster), early-life allergy prevention (green cluster), and microbiota-focused modulation (red cluster). The blue cluster included asthma, animals, oligosaccharides, short-chain fatty acids, respiratory tract inflammation, cytokines, and regulatory T lymphocytes. The green cluster linked allergic disease, food allergy, pregnancy, infant, and prevention. The red cluster was anchored by prebiotics, probiotics, microbiome, gut microbiome, dysbiosis, and microbiology. Peripheral nodes included gut–lung axis, high-risk population, infant feeding, macrophage, eosinophil, Th17 cells, and CD4⁺ lymphocyte.

Trend topic analysis showed a temporal progression in prebiotics–asthma research from 2005 to 2024. Early studies (2005–2010) mainly emphasized antioxidants, vitamins (ascorbic acid, beta-carotene, selenium, alpha-tocopherol), and antineoplastic or anti-inflammatory activity. Between 2011 and 2016, frequently appearing terms included randomized controlled trial, clinical study, infant, allergic disease, immunoglobulin, and cesarean section. From 2017 onward, dominant terms included gut microbiome, short-chain fatty acids, Faecalibacterium, Bacteroides, gut–lung axis, immune dysregulation, and cytokine. More recent keywords also included fecal microbiota transplantation, phenotype, and air pollution.

General description

This bibliometric analysis provides an updated overview of global research trends on prebiotics and asthma, highlighting a field that is relatively recent but expanding steadily. Although no time restriction was applied, the earliest eligible publication in the present dataset appeared in 2002, and annual scientific production increased gradually over time, with year-to-year fluctuations, peaking in 2024. This pattern is consistent with growing scientific interest in the gut–lung axis as a biologic framework linking diet, microbial metabolites, and airway inflammation.^2,3,13

Another notable finding is that review articles outnumbered original articles. This pattern suggests that the field remains in a consolidative phase, with substantial effort directed toward synthesizing mechanistic and translational evidence while asthma-specific interventional research remains comparatively limited. The citation profile further indicates that the intellectual foundation of this field is strongly shaped by broader microbiome, nutrition, and immune-regulation literature. Several highly cited publications addressed infant gut microbiota, bifidobacteria, postbiotics, gastrointestinal microbiome composition, nutrition, and immune maturation, rather than asthma-specific prebiotic interventions. Therefore, citation impact in this dataset should be interpreted as reflecting foundational concepts that informed prebiotics–asthma research, not as direct evidence of advances in asthma-specific intervention studies. This distinction is important because asthma-specific translational evidence remains comparatively limited, despite the strong mechanistic rationale linking microbial metabolites, immune regulation, and airway inflammation.^4,14-16 These citation-based findings should be interpreted within the scope of Scopus-indexed literature, as citation accumulation may vary across bibliographic databases and indexing histories.

From a geographic perspective, research productivity was led by the United States, followed by Australia, the Netherlands, Italy, and China. At the institutional level, Utrecht Institute for Pharmaceutical Sciences, the University of Rochester School of Medicine and Dentistry, and Universiteit Utrecht were the most productive affiliations, while Journal of Allergy and Clinical Immunology, Nutrients, and Frontiers in Immunology were the leading publication sources. This distribution reflects the multidisciplinary character of the field, which has also been described across the broader literature at the interface of allergy, immunology, microbiome science, and nutrition.^7,8,15 The contribution of North American and European centers may reflect the presence of established microbiome research infrastructure, including large collaborative initiatives in the United States and dedicated translational microbiome networks in the Netherlands. Meanwhile, the presence of China among the leading contributors may suggest ongoing geographic diversification in this area. However, this pattern should be interpreted as a representation of Scopus-indexed literature. The prominence of specific countries, institutions, and journals may partly reflect their stronger visibility within Scopus-indexed publication networks, whereas regional, local, non-English, or non-indexed journals may be less represented.

Mechanistic and translational evidence on prebiotic modulation in asthma

The thematic shift toward gut microbiome, short-chain fatty acids, immune dysregulation, and the gut–lung axis is biologically plausible and supported by current mechanistic literature. Prebiotics are increasingly discussed not only as dietary substrates, but also as modulators of host–microbe interaction through their capacity to stimulate beneficial endogenous microbes and enhance short-chain fatty acid production.^6,8,16,17 Among these metabolites, acetate, propionate, and butyrate are particularly relevant because they have been linked to regulatory immune pathways involved in allergic airway inflammation.^5,6,17-19 Experimental studies have shown that SCFAs may attenuate airway inflammation through effects on regulatory T cells, cytokine balance, epithelial homeostasis, and macrophage polarization.^17-22 These mechanisms provide a biologic rationale for the increasing prominence of microbiome- and metabolite-related themes in the present bibliometric analysis.

However, the translation of these mechanistic findings into asthma-specific clinical practice remains limited. Compared with probiotics, prebiotics and symbiotics are less extensively studied in asthma-specific clinical settings, despite their conceptual advantage of modulating microbial function without relying solely on persistent colonization by exogenous live organisms.^16,17,23 Current clinical evidence is difficult to synthesize because studies vary in prebiotic formulation, dose, intervention duration, timing of exposure, comparator groups, and outcome definitions. In addition, asthma itself is heterogeneous, with differences in age group, allergic status, inflammatory phenotype, disease severity, and background therapy potentially modifying the response to microbiome-directed interventions.

Microbiome heterogeneity further complicates clinical translation. Baseline microbial composition, diet, antibiotic exposure, geography, and early-life environmental factors may influence whether a given prebiotic substrate produces consistent metabolic or immunologic effects across populations. As a result, findings from mechanistic studies or selected clinical cohorts may not be directly generalizable to broader asthma populations. This gap between mechanistic plausibility and clinical applicability is consistent with the bibliometric profile observed in this study, where review articles outnumbered original studies and highly cited publications were dominated by foundational microbiome and nutrition literature rather than asthma-specific intervention trials.^16,23,24

Strengths, limitations, and future directions

This study has several strengths. It provides an updated bibliometric overview of publication growth, leading contributors, influential publications, and thematic development in prebiotics–asthma research using standardized mapping tools. By combining descriptive indicators with keyword co-occurrence and trend topic analysis, it captures both the structural and temporal dimensions of the literature, which is particularly useful in a field distributed across multiple disciplines and publication sources.

Several limitations should also be acknowledged. First, the analysis was restricted to the Scopus database and English-language publications, which may have excluded relevant studies indexed elsewhere or published in other languages. Second, bibliometric indicators are influenced by publication age, citation lag, and indexing practices, which can favor older or broader conceptual papers over newer translational studies. Third, the present analysis describes the structure and evolution of the literature but does not evaluate the methodological quality of individual studies or permit causal conclusions regarding clinical efficacy. Fourth, the observed growth in publication output may partly reflect the broader expansion of microbiome research across medicine, rather than a uniquely accelerated increase in asthma-specific prebiotic research.

Future research should therefore focus on stronger clinical integration. More asthma-specific trials of prebiotics and symbiotics, better standardized intervention protocols, and clearer characterization of asthma phenotypes will be necessary to improve comparability across studies and strengthen translational relevance. In addition, multi-omic approaches integrating metagenomics, metabolomics, and immunophenotyping may help clarify how microbial function, rather than taxonomic composition alone, shapes allergic airway disease. Greater geographic diversification will also be important, because microbiome composition, diet, and asthma epidemiology vary across populations and may affect the generalizability of current findings.

This bibliometric analysis demonstrates that prebiotics–asthma research has evolved into a growing multidisciplinary field spanning allergy, immunology, microbiome science, and nutrition. The literature has shifted from general nutritional and allergy-related themes toward mechanistic investigation of gut microbiome modulation, short-chain fatty acids, and immune dysregulation. Although the field is supported by a substantial mechanistic foundation, asthma-specific translational and interventional evidence remains comparatively limited. Therefore, the observed bibliometric trends should be interpreted as indicators of research development rather than evidence of clinical efficacy. Future studies should prioritize rigorous clinical validation, standardized intervention protocols, and multi-omic investigation.

El asma sigue siendo un importante problema de salud mundial, que afecta a más de 260 millones de personas en todo el mundo y contribuye sustancialmente a la morbilidad y la mortalidad.¹ Más allá de la inflamación de las vías respiratorias y la broncoconstricción, se ha prestado cada vez más atención al papel del microbioma en las enfermedades inflamatorias crónicas, incluido el asma, en particular a través del eje intestino-pulmón.^2,3 Las perturbaciones microbianas en los primeros años de vida se han relacionado con una maduración inmunitaria aberrante y la consiguiente susceptibilidad a las enfermedades alérgicas de las vías respiratorias, lo que respalda el concepto de que el asma puede estar influenciada, al menos en parte, por una programación inmunitaria dependiente de la microbiota.^2,4 Entre los mecanismos propuestos, los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) han surgido como mediadores clave, ya que pueden atenuar la inflamación alérgica de las vías respiratorias al mejorar las vías inmunitarias reguladoras y mantener la homeostasis epitelial.^5,6

Las intervenciones de modulación del microbioma se han convertido, por tanto, en una importante área de interés en la investigación del asma y las enfermedades alérgicas. Estas intervenciones incluyen conceptos relacionados pero distintos. Los probióticos son microorganismos vivos que pueden proporcionar beneficios para la salud, mientras que los prebióticos son sustratos que favorecen selectivamente a los microbios endógenos beneficiosos y su actividad metabólica, incluida la producción de ácidos grasos de cadena corta. Los simbióticos combinan microorganismos vivos con sustratos destinados a favorecer la persistencia o actividad microbiana.^7,8 En este estudio, el enfoque fue el panorama de la investigación sobre prebióticos y asma, mientras que los simbióticos y los conceptos relacionados con el microbioma se consideraron cuando aparecieron en la literatura recuperada.

A pesar del creciente interés en esta área, la investigación sobre prebióticos y simbióticos en el asma sigue estando dispersa en la alergología, la inmunología, la nutrición, la microbiología y la medicina respiratoria. Esta fragmentación dificulta identificar cómo se ha desarrollado el campo, qué contribuyentes y publicaciones han dado forma a la literatura y qué temas están surgiendo. El mapeo bibliométrico puede ayudar a abordar esta brecha al resumir los patrones de publicación, las estructuras de citación, los principales contribuyentes y la evolución de las palabras clave en un campo de investigación multidisciplinario.⁹ En consecuencia, este estudio tuvo como objetivo mapear las tendencias globales de investigación, los contribuyentes influyentes y el desarrollo temático en la investigación sobre prebióticos y asma utilizando el análisis bibliométrico.

Este estudio bibliométrico se llevó a cabo a través de cuatro etapas secuenciales: búsqueda de fuentes y estrategia, criterios de elegibilidad y selección, extracción de datos y control de calidad, y análisis y síntesis de datos. El flujo de trabajo completo de selección y análisis del estudio, incluido el número de registros identificados, excluidos e incluidos en el análisis final, se presenta en Figura 1.

Búsqueda de fuentes y estrategia

Los registros bibliográficos se recuperaron de la base de datos Scopus debido a su amplia cobertura de literatura biomédica y de ciencias de la vida y su compatibilidad con las herramientas de análisis bibliométrico. La búsqueda se aplicó a los campos TITLE-ABS-KEY sin restricción de año de publicación. Los términos relacionados con prebióticos y los términos relacionados con simbióticos se combinaron utilizando OR, y el conjunto resultante se combinó con términos relacionados con el asma utilizando AND. La búsqueda inicial en Scopus identificó 678 registros. Tras aplicar filtros de base de datos para la etapa de publicación final, idioma inglés y tipo de documento limitado a artículos o revisiones, se excluyeron 114 registros. Los registros restantes fueron seleccionados utilizando criterios de elegibilidad predefinidos de título/resumen y texto completo. Los desacuerdos durante la selección se resolvieron por consenso entre los tres revisores; si no se llegaba a un consenso, la decisión final se tomaba por mayoría de votos basada en los criterios de elegibilidad y exclusión predefinidos. Un total de 296 registros cumplieron con los criterios de elegibilidad y se incluyeron en el análisis bibliométrico final.

Extracción y análisis de datos

La extracción de datos se basó en variables bibliométricas estandarizadas, incluida la autoría, el título del artículo, las afiliaciones institucionales, las palabras clave, la revista fuente, el recuento de citas y el año de publicación. La visualización y el análisis bibliométricos se realizaron utilizando Biblioshiny del paquete Bibliometrix R (versión 4.1.3) y VOSviewer (versión 1.6.18).^10,11 Los análisis incluyeron el mapeo bibliométrico descriptivo de la producción de publicaciones, los patrones de citación, los principales contribuyentes y las características de las fuentes, junto con el mapeo de co-ocurrencia de palabras clave y el análisis de temas de tendencia. El análisis de co-ocurrencia de palabras clave se realizó en VOSviewer utilizando conteo completo, un umbral de ocurrencia mínima de palabra clave de 15 y normalización de fuerza de asociación. Se aplicó un archivo de tesauro para armonizar términos sinónimos y variantes, y se utilizó un archivo de lista de eliminación para excluir términos no informativos. La interpretación siguió los procedimientos bibliométricos establecidos considerando las limitaciones inherentes a los indicadores bibliométricos.¹²

Información principal

Se recuperaron un total de 296 publicaciones sobre asma y prebióticos de 166 fuentes. Aunque no se aplicó ninguna restricción temporal durante la búsqueda, la publicación más temprana identificada en el conjunto de datos se publicó en 2002. La producción científica anual (Figura 2A) mostró un aumento general con el tiempo, con una tasa de crecimiento anual del 13.66% y la mayor producción registrada en 2024 (32 artículos). El conjunto de datos incluyó 1,249 autores, con una tasa de coautoría internacional del 25.68% y un promedio de 5.13 coautores por documento. Los artículos de revisión (n = 188) superaron en número a los artículos originales (n = 108). El promedio de citas por año (Figura 2B) fluctuó a lo largo del período de estudio y alcanzó su nivel más alto alrededor de 2010, mientras que la producción de publicaciones continuó aumentando en años posteriores.

Productividad de autores, países, instituciones y fuentes clave

Figura 3 presenta los principales contribuyentes en términos de autores, países, instituciones y fuentes. Johan Garssen fue el autor más prolífico, seguido de Gert Folkerts y Susan L. Prescott, mientras que los restantes autores principales contribuyeron dentro de un rango de publicación más estrecho. A nivel de país, Estados Unidos lideró la producción de investigación, seguido de Australia, Países Bajos, Italia y China. Otros países con alta contribución incluyeron Canadá, Alemania, Reino Unido, España y Francia. A nivel institucional, el Utrecht Institute for Pharmaceutical Sciences ocupó el primer lugar, seguido por la University of Rochester School of Medicine and Dentistry y la Universiteit Utrecht. Otras instituciones altamente productivas incluyeron The University of British Columbia, The University of Western Australia y la Università degli Studi di Milano. En términos de productividad por fuente, Journal of Allergy and Clinical Immunology, Nutrients y Frontiers in Immunology fueron las fuentes líderes, seguidas de Allergy, Clinical and Experimental Allergy, Frontiers in Pediatrics y World Allergy Organization Journal.

Publicaciones más citadas e impacto de citación

La presenta las 10 publicaciones más citadas sobre investigación de prebióticos, simbióticos y asma, clasificadas por citas totales, citas por año y citas totales normalizadas. La publicación más citada fue The First Microbial Colonizers of the Human Gut: Composition, Activities, and Health Implications of the Infant Gut Microbiota, con 1,466 citas totales y 162.89 citas por año. La segunda publicación clasificada fue Probiotics and prebiotic galacto-oligosaccharides in the prevention of allergic diseases: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial, con 643 citas totales y 33.84 citas por año. Varias publicaciones también mostraron valores altos de citación normalizada. The First Microbial Colonizers of the Human Gut tuvo una puntuación de citación total normalizada de 9.48, seguida de Bifidobacteria-mediated immune system imprinting early in life (8.88) y Postbiotics—A Step Beyond Pre- and Probiotics (6.35). Otras publicaciones altamente citadas incluyeron The Gastrointestinal Microbiome: A Review (520 citas), Production of Chitooligosaccharides and Their Potential Applications in Medicine (518 citas) e Inflammatory Disease Processes and Interactions with Nutrition (483 citas).

En general, las publicaciones más citadas abordaron la microbiota intestinal infantil, intervenciones con prebióticos y probióticos, postbióticos, bifidobacterias, nutrición, composición del microbioma gastrointestinal y regulación inmunitaria. En las 10 publicaciones principales, las citas totales oscilaron entre 414 y 1,466, las citas por año oscilaron entre 18.82 y 162.89, y las citas totales normalizadas oscilaron entre 1.54 y 9.48.

Estructura de palabras clave y evolución temporal

La red de coocurrencia y el análisis de temas de tendencia de la investigación sobre prebióticos y asma se muestran en la Figura 4. La red de coocurrencia se organizó en torno a tres dominios principales: estudios mecanísticos e inmunológicos (clúster azul), prevención de alergias en los primeros años de vida (clúster verde) y modulación centrada en la microbiota (clúster rojo). El clúster azul incluyó asma, animales, oligosacáridos, ácidos grasos de cadena corta, inflamación del tracto respiratorio, citocinas y linfocitos T reguladores. El clúster verde vinculó enfermedad alérgica, alergia alimentaria, embarazo, lactante y prevención. El clúster rojo estuvo anclado por prebióticos, probióticos, microbioma, microbioma intestinal, disbiosis y microbiología. Los nodos periféricos incluyeron eje intestino-pulmón, población de alto riesgo, alimentación del lactante, macrófago, eosinófilo, células Th17 y linfocito CD4⁺.

El análisis de temas de tendencia mostró una progresión temporal en la investigación de prebióticos y asma de 2005 a 2024. Los primeros estudios (2005–2010) enfatizaron principalmente antioxidantes, vitaminas (ácido ascórbico, betacaroteno, selenio, alfatocoferol) y actividad antineoplásica o antiinflamatoria. Entre 2011 y 2016, los términos que aparecieron con frecuencia incluyeron ensayo controlado aleatorizado, estudio clínico, lactante, enfermedad alérgica, inmunoglobulina y cesárea. A partir de 2017, los términos dominantes incluyeron microbioma intestinal, ácidos grasos de cadena corta, Faecalibacterium, Bacteroides, eje intestino-pulmón, desregulación inmunitaria y citocina. Las palabras clave más recientes también incluyeron trasplante de microbiota fecal, fenotipo y contaminación del aire.

Descripción general

Este análisis bibliométrico proporciona una visión actualizada de las tendencias mundiales de investigación sobre prebióticos y asma, destacando un campo que es relativamente reciente pero que se expande de forma constante. Aunque no se aplicó ninguna restricción temporal, la publicación elegible más temprana en el presente conjunto de datos apareció en 2002, y la producción científica anual aumentó gradualmente con el tiempo, con fluctuaciones interanuales, alcanzando su punto máximo en 2024. Este patrón es consistente con el creciente interés científico en el eje intestino-pulmón como marco biológico que vincula la dieta, los metabolitos microbianos y la inflamación de las vías respiratorias.^2,3,13

Otro hallazgo notable es que los artículos de revisión superaron en número a los artículos originales. Este patrón sugiere que el campo permanece en una fase de consolidación, con un esfuerzo sustancial dirigido a sintetizar la evidencia mecanística y traslacional, mientras que la investigación de intervención específica para el asma sigue siendo comparativamente limitada. El perfil de citación indica además que la base intelectual de este campo está fuertemente conformada por la literatura más amplia sobre el microbioma, la nutrición y la regulación inmunitaria. Varias publicaciones muy citadas abordaron la microbiota intestinal infantil, las bifidobacterias, los postbióticos, la composición del microbioma gastrointestinal, la nutrición y la maduración inmunitaria, en lugar de intervenciones prebióticas específicas para el asma. Por lo tanto, el impacto de las citas en este conjunto de datos debe interpretarse como un reflejo de los conceptos fundamentales que informaron la investigación sobre prebióticos y asma, no como evidencia directa de avances en los estudios de intervención específicos para el asma. Esta distinción es importante porque la evidencia traslacional específica para el asma sigue siendo comparativamente limitada, a pesar de la sólida base mecanística que vincula los metabolitos microbianos, la regulación inmunitaria y la inflamación de las vías respiratorias.4,14-16 Estos hallazgos basados en citas deben interpretarse dentro del alcance de la literatura indexada en Scopus, ya que la acumulación de citas puede variar según las bases de datos bibliográficas y los historiales de indexación.

Desde una perspectiva geográfica, la productividad de la investigación estuvo liderada por Estados Unidos, seguido de Australia, Países Bajos, Italia y China. A nivel institucional, el Utrecht Institute for Pharmaceutical Sciences, la University of Rochester School of Medicine and Dentistry y la Universiteit Utrecht fueron las afiliaciones más productivas, mientras que Journal of Allergy and Clinical Immunology, Nutrients y Frontiers in Immunology fueron las principales fuentes de publicación. Esta distribución refleja el carácter multidisciplinario del campo, que también ha sido descrito en la literatura más amplia en la interfaz de la alergia, la inmunología, la ciencia del microbioma y la nutrición.7,8,15 La contribución de los centros norteamericanos y europeos puede reflejar la presencia de una infraestructura de investigación del microbioma establecida, que incluye grandes iniciativas de colaboración en Estados Unidos y redes dedicadas al microbioma traslacional en los Países Bajos. Mientras tanto, la presencia de China entre los principales contribuyentes puede sugerir una diversificación geográfica en curso en esta área. Sin embargo, este patrón debe interpretarse como una representación de la literatura indexada en Scopus. La prominencia de determinados países, instituciones y revistas puede reflejar en parte su mayor visibilidad dentro de las redes de publicación indexadas en Scopus, mientras que las revistas regionales, locales, no inglesas o no indexadas pueden estar menos representadas.

Evidencia mecanística y traslacional sobre la modulación de prebióticos en el asma

El cambio temático hacia el microbioma intestinal, los ácidos grasos de cadena corta, la desregulación inmunitaria y el eje intestino-pulmón es biológicamente plausible y está respaldado por la literatura mecanística actual. Los prebióticos se discuten cada vez más no sólo como sustratos dietéticos, sino también como moduladores de la interacción entre el huésped y los microbios a través de su capacidad para estimular microbios endógenos beneficiosos y mejorar la producción de ácidos grasos de cadena corta.^6,8,16,17 Entre estos metabolitos, el acetato, el propionato y el butirato son particularmente relevantes porque se han relacionado con vías inmunitarias reguladoras implicadas en la inflamación alérgica de las vías respiratorias.^5,6,17-19 Los estudios experimentales han demostrado que los AGCC pueden atenuar la inflamación de las vías respiratorias a través de efectos en las células T reguladoras, el equilibrio de las citocinas, la homeostasis epitelial y la polarización de los macrófagos.^17-22 Estos mecanismos proporcionan una base biológica para la creciente prominencia de los temas relacionados con el microbioma y los metabolitos en el presente análisis bibliométrico.

Sin embargo, la traducción de estos hallazgos mecanísticos a la práctica clínica específica del asma sigue siendo limitada. En comparación con los probióticos, los prebióticos y los simbióticos se han estudiado menos extensamente en entornos clínicos específicos del asma, a pesar de su ventaja conceptual de modular la función microbiana sin depender únicamente de la colonización persistente por organismos vivos exógenos.^16,17,23 La evidencia clínica actual es difícil de sintetizar porque los estudios varían en la formulación del prebiótico, la dosis, la duración de la intervención, el momento de la exposición, los grupos de comparación y las definiciones de los resultados. Además, el asma en sí misma es heterogénea, con diferencias en el grupo de edad, el estado alérgico, el fenotipo inflamatorio, la gravedad de la enfermedad y la terapia de base que podrían modificar la respuesta a las intervenciones dirigidas al microbioma.

La heterogeneidad del microbioma complica aún más la traducción clínica. La composición microbiana basal, la dieta, la exposición a antibióticos, la geografía y los factores ambientales en los primeros años de vida pueden influir en si un sustrato prebiótico determinado produce efectos metabólicos o inmunológicos consistentes en todas las poblaciones. Como resultado, los hallazgos de los estudios mecanísticos o de cohortes clínicas seleccionadas pueden no ser directamente generalizables a poblaciones más amplias de asmáticos. Esta brecha entre la plausibilidad mecanística y la aplicabilidad clínica es consistente con el perfil bibliométrico observado en este estudio, donde los artículos de revisión superaron en número a los estudios originales y las publicaciones muy citadas estuvieron dominadas por la literatura fundacional sobre microbioma y nutrición en lugar de ensayos de intervención específicos para el asma.^16,23,24

Fortalezas, limitaciones y orientaciones futuras

Este estudio tiene varios puntos fuertes. Proporciona una visión bibliométrica actualizada del crecimiento de las publicaciones, los principales contribuyentes, las publicaciones influyentes y el desarrollo temático en la investigación sobre prebióticos y asma utilizando herramientas de mapeo estandarizadas. Al combinar indicadores descriptivos con la co-ocurrencia de palabras clave y el análisis de temas de tendencia, captura tanto las dimensiones estructurales como las temporales de la literatura, lo cual es particularmente útil en un campo distribuido en múltiples disciplinas y fuentes de publicación.

También deben reconocerse varias limitaciones. En primer lugar, el análisis se restringió a la base de datos Scopus y a las publicaciones en lengua inglesa, lo que puede haber excluido estudios relevantes indexados en otros lugares o publicados en otras lenguas. En segundo lugar, los indicadores bibliométricos se ven influidos por la antigüedad de la publicación, el retraso en las citas y las prácticas de indexación, que pueden favorecer a los artículos conceptuales más antiguos o amplios frente a los estudios traslacionales más recientes. En tercer lugar, el presente análisis describe la estructura y la evolución de la literatura, pero no evalúa la calidad metodológica de los estudios individuales ni permite extraer conclusiones causales sobre la eficacia clínica. En cuarto lugar, el crecimiento observado en la producción de publicaciones puede reflejar en parte la expansión más amplia de la investigación del microbioma en la medicina, más que un aumento acelerado único en la investigación de prebióticos específicos para el asma.

Por lo tanto, las investigaciones futuras deberían centrarse en una mayor integración clínica. Serán necesarios más ensayos de prebióticos y simbióticos específicos para el asma, protocolos de intervención mejor estandarizados y una caracterización más clara de los fenotipos del asma para mejorar la comparabilidad entre los estudios y reforzar la relevancia traslacional. Además, los enfoques multiómicos que integran la metagenómica, la metabolómica y el inmunofenotipado pueden ayudar a aclarar cómo la función microbiana, y no solo la composición taxonómica, conforma la enfermedad alérgica de las vías respiratorias. También será importante una mayor diversificación geográfica, porque la composición del microbioma, la dieta y la epidemiología del asma varían según las poblaciones y pueden afectar a la generalización de los hallazgos actuales.

Este análisis bibliométrico demuestra que la investigación sobre prebióticos y asma ha evolucionado hasta convertirse en un campo multidisciplinario en crecimiento que abarca la alergología, la inmunología, la ciencia del microbioma y la nutrición. La literatura ha pasado de temas generales de nutrición y alergias a la investigación mecanística de la modulación del microbioma intestinal, los ácidos grasos de cadena corta y la desregulación inmunitaria. Aunque el campo está respaldado por una base mecanística sustancial, la evidencia traslacional e intervencionista específica para el asma sigue siendo comparativamente limitada. Por lo tanto, las tendencias bibliométricas observadas deben interpretarse como indicadores del desarrollo de la investigación y no como evidencia de eficacia clínica. Los estudios futuros deberían priorizar la validación clínica rigurosa, los protocolos de intervención estandarizados y la investigación multiómica.