Evaluación de la estabilidad acelerada de un extracto alergénico en combinación con una suspensión bacteriana inactivada mediante el Modelo Cinético Avanzado (AKM)

Resumen

Introducción: La administración conjunta de extractos alergénicos con preparados bacterianos ha cobrado relevancia clínica en inmunoterapia subcutánea para enfermedades alérgicas respiratorias. Sin embargo, no existen estudios sistemáticos que evalúen la estabilidad fisicoquímica ni la preservación de la actividad inmunológica de estas mezclas. Este estudio se propuso caracterizar la estabilidad de una formulación combinada utilizando el Modelo Cinético Avanzado (AKM), un enfoque matemático de predicción de vida útil basado en cinética no lineal.

Métodos: Se empleó un extracto liofilizado de ácaros (D. pteronyssinus/D. farinae) y una suspensión bacteriana inactivada (IPI-Asac). Se realizaron incubaciones a 4, 15, 30, 37 y 45 °C hasta 90 días, con análisis cromatográficos (SEC-HPLC), electroforéticos (SDS- PAGE densitométrico) y funcionales (ELISA-IgE). Las muestras fueron estudiadas por separado y en proporción 4:1 (extracto:bacterias). Se aplicó el modelo AKM a los datos de pérdida de unión a IgE para extrapolar estabilidad a largo plazo.

Resultados: No se observaron diferencias significativas entre el extracto solo y la mezcla en cuanto a agregación, degradación proteica ni pérdida de capacidad de unión a IgE. A 15 °C se conservó >90 % de actividad hasta 90 días. Conclusión: El modelo AKM predijo una retención del 75 % de actividad funcional a 4 °C hasta por 1.5 años. La suspensión bacteriana no alteró la cinética de degradación ni los perfiles biofísicos.

Conclusiónes: Los datos obtenidos sugieren que la inclusión de una suspensión bacteriana inactivada no compromete la estabilidad conformacional ni funcional de los alérgenos. El mantenimiento de la actividad IgE-específica en condiciones simuladas de almacenamiento respalda la viabilidad técnica de una coformulación. La aplicación del modelo AKM aportó predicciones robustas de longevidad biológica sin requerir estudios prolongados de estabilidad en condiciones reales. La mezcla de extractos alergénicos con suspensiones bacterianas inactivadas preserva sus propiedades inmunológicas y biofísicas bajo condiciones térmicas aceleradas. Estos hallazgos respaldan la posibilidad de formular productos combinados sin impacto negativo sobre la eficacia inmunoterapéutica, justificando estudios clínicos adicionales y validación con múltiples lotes.

Palabras clave: Alergeno; Estabilidad; Extracto bacteriano.